Explorer la biologie derrière les troubles de santé mentale maternelle

La grossesse et la nouvelle maternité transforment le corps d’une femme ainsi que sa vie. Même si c’est souvent une période joyeuse, elle peut parfois entraîner des troubles de santé mentale, le plus souvent de l’anxiété et de la dépression. Ces conditions peuvent être préjudiciables à la santé de la mère et à celle de son enfant, mais malgré les enjeux élevés, la médecine moderne échoue souvent à y remédier. En élucidant les mécanismes biologiques sous-jacents à ces troubles liés à la grossesse, les chercheurs de Weill Cornell Medicine jettent les bases de nouvelles façons de détecter et de traiter les femmes à risque.

Les statistiques sur la dépression qui survient après l’accouchement, ou post-partum, reflètent une réalité particulièrement épouvantable : les cliniciens ne réussissent à traiter qu’environ trois pour cent des femmes atteintes de ce trouble. Pour celles qui deviennent déprimées avant d’accoucher, ce chiffre n’augmente que légèrement, à environ cinq pour cent.

Nous faisons un travail terriblement mauvais dans ce pays en matière de détection et de traitement des femmes souffrant de dépression liée à la grossesse. »

Dr Lauren M. Osborne, professeur agrégé d’obstétrique et de gynécologie à Weill Cornell Medicine et psychiatre de la reproduction au NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Dans le but d’atténuer ce problème, elle et ses collègues ont lancé un programme de bien-être périnatal qui intègre des experts en santé mentale pendant la grossesse et après l’accouchement dans les soins obstétricaux.

Si elles ne sont pas traitées, l’anxiété et la dépression peuvent causer des dommages importants, affectant potentiellement négativement le développement et le comportement de l’enfant au fil du temps et exposant les mères à un risque accru de toxicomanie et de suicide. Les faibles taux de réussite des traitements reflètent une série de lacunes dans la capacité d’intervention du système de santé, à commencer par la difficulté de prédire qui présente un risque accru.

Des études ont établi que certains facteurs psychologiques et sociaux, tels que des antécédents de maladie mentale, un faible niveau d’éducation ou un manque de soutien, augmentent le risque de maladies mentales liées à la grossesse. Mais les scientifiques en savent moins sur les dimensions biologiques de ces conditions.

“Nous avons cette fenêtre de temps particulière, où quelque chose rend les femmes vulnérables aux troubles de l’humeur et à l’anxiété”, a déclaré le Dr Jonathan Power, professeur adjoint de psychiatrie à Weill Cornell Medicine, qui suit les femmes pour voir comment leur activité cérébrale change avec la grossesse. et dans la maternité. “Nous ne savons pas avec certitude de quoi il s’agit, mais nous avons des candidats probables.”

Ces coupables potentiels sont des changements dans le système immunitaire et des fluctuations hormonales, selon le Dr Power. En les étudiant en détail, lui et le Dr Osborne espèrent, à long terme, contribuer à améliorer les résultats de la médecine.

Espionner la communication des cellules immunitaires

Les recherches du Dr Osborne sur le premier de ces coupables potentiels ont mis en évidence la possibilité de prévenir la dépression post-partum.

Pendant la grossesse, le réseau défensif complexe du système immunitaire doit s’adapter pour tolérer un autre être vivant à l’intérieur de son périmètre, tout en se défendant contre les menaces extérieures. Les recherches du Dr Osborne ont fourni certains indices, tels que des différences dans l’activité des lymphocytes T, reliant une activité immunologique anormale pendant la grossesse à l’anxiété et à la dépression.

Dans une étude en psychiatrie moléculaire, son équipe a identifié une autre différence clé : les changements dans un type particulier de module de communication intercellulaire libéré par deux types de cellules immunitaires, les macrophages et les monocytes.

Dans des circonstances normales, les cellules expulsent des morceaux d’ARN, un parent de l’ADN, dans la circulation sanguine, regroupés dans de minuscules paquets. Ces paquets augmentent pendant la grossesse et l’ARN qu’ils contiennent peut contribuer à l’implantation de l’embryon et à d’autres processus.

Le Dr Osborne et ses collègues ont examiné l’ARN présent dans des échantillons de sang prélevés sur des femmes pendant la grossesse et jusqu’à six mois après l’accouchement. Parmi les femmes qui n’ont pas été déprimées pendant la grossesse mais qui ont développé une dépression post-partum, les chercheurs ont décelé un signe avant-coureur. Au cours des 2e et 3e trimestres de leur grossesse, la présence d’un certain type d’ARN provenant des cellules immunitaires a diminué – un changement non observé chez les femmes qui ne sont pas devenues déprimées.

Cette différence nette pourrait servir de base à un test sanguin pour prédire le risque, selon le Dr Osborne.

“Si nous savions qui tomberait malade, nous pourrions orienter dès le début les ressources en matière de santé mentale vers les personnes les plus à risque, ce qui nous permettrait de nous engager dans la prévention plutôt que dans le traitement”, a-t-elle déclaré.

À la recherche de l’effet des hormones sur le cerveau

Pour les femmes qui développent une dépression et une anxiété post-partum, un traitement, comprenant une psychothérapie et des médicaments, est actuellement disponible. Le Dr Osborne note que les médicaments contre l’anxiété et les antidépresseurs, même s’ils ne sont pas sans risque, sont compatibles avec la grossesse et l’allaitement. Cependant, les femmes enceintes et les mères s’inquiètent souvent des effets potentiels de ce médicament sur leur bébé.

D’après sa propre expérience, la Dre Osborne a découvert que les femmes veulent des médicaments développés spécifiquement pour les affections liées à la grossesse. Cependant, jusqu’à relativement récemment, leurs seules options étaient les médicaments utilisés pour traiter l’anxiété et la dépression dans la population en général. Une nouvelle classe de médicaments contre la dépression post-partum montre qu’une approche plus ciblée est possible. Ces nouveaux médicaments, la brexanolone et la zuranolone, reposent sur une version synthétique d’une hormone, l’allopregnanolone (un métabolite de la progestérone produite dans le cerveau), qui fluctue considérablement selon la grossesse et l’accouchement.

Les changements dans les niveaux d’hormones sont le deuxième candidat probable que recherchent le Dr Osborne et le Dr Power. Pendant la grossesse, les taux d’œstrogènes, de progestérone et d’allopregnanolone augmentent considérablement. Puis, dans les 24 heures suivant la livraison, ils s’effondrent. Ces fluctuations semblent poser des problèmes à certaines femmes.

Grâce au soutien d’une subvention pilote, le 1907 Trailblazer Award de la Fondation 1907, le Dr Power a commencé à rechercher des relations à trois voies entre les changements dans les niveaux d’hormones, l’humeur et l’activité cérébrale détectés par les examens IRM. Son objectif est de suivre les trois depuis avant la conception jusqu’à un an après l’accouchement.

Pour trouver des femmes avant qu’elles ne tombent enceintes, il s’est associé au Centre de médecine de la reproduction Ronald O. Perelman et Claudia Cohen pour recruter celles qui suivent des traitements de fertilité. Une fois inscrits, les participants répondent quotidiennement à des enquêtes numériques d’environ une minute sur leur humeur, leur sommeil, leurs exercices et d’autres activités.

Statistiquement, certaines des femmes qui tentent de devenir enceintes souffriront de troubles de l’humeur ou d’anxiété après avoir conçu. “Alors, y a-t-il quelque chose dans les scanners cérébraux préalables qui conduit à une prédiction sur qui va être troublé et qui va s’en sortir ?” » dit le Dr Power.

Une telle idée reste cependant lointaine. Il considère que le stade de la recherche actuelle en imagerie cérébrale est similaire aux études des années 1990 qui ont examiné le rôle des hormones, y compris l’allopregnanolone, dans le cerveau et ont ainsi jeté les bases des médicaments récemment approuvés pour la dépression post-partum.

À l’instar de cette recherche, les études que lui et le Dr Osborne mènent pourraient – ​​un jour – permettre des progrès similaires.

“Il s’agit de comprendre pourquoi cela se produit, ce qui servira ensuite progressivement de base au développement de thérapies”, a-t-il déclaré.