Les conseillers de la FDA rejettent la MDMA comme traitement du SSPT : Shots

Un groupe d’experts conseillant la Food and Drug Administration sur l’utilisation de la MDMA psychédélique pour le syndrome de stress post-traumatique a constaté mardi que les preuves disponibles ne parviennent pas à démontrer que le médicament est efficace ou que ses avantages l’emportent sur ses risques.

Cela représente un revers majeur pour les partisans du médicament et son sponsor Lykos Therapeutics, compromettant potentiellement l’approbation du traitement par la FDA.

À la suite de commentaires et de discussions publiques, le panel a voté par 9 voix contre 2 que la MDMA – en association avec la thérapie par la parole – n’est pas efficace pour traiter le SSPT. Et ils ont voté à 10 voix contre 1 pour que les avantages du traitement par la MDMA ne dépassent pas ses risques.

Bien que la FDA tienne compte des conseils du panel, elle n’est pas obligée de suivre leurs recommandations.

Cela serait toutefois surprenant compte tenu de la multitude de préoccupations soulevées au cours de cette réunion qui a duré toute la journée.

Les remarques faites lors de la réunion par le personnel de la FDA et les membres du comité consultatif ont mis en évidence certaines lacunes majeures de la recherche clinique. Ceux-ci incluent des incertitudes et des lacunes dans les données, des questions sans réponse sur son potentiel d’abus et un manque de preuves soutenant l’approche psychologique utilisée dans les séances de thérapie.

“Il semble qu’il y ait tellement de problèmes avec les données”, a déclaré Melissa Barone, l’une des panélistes et psychologue du VA Maryland Health Care System. “Chacun seul peut suffire, mais quand vous les empilez les uns sur les autres…”

De nombreux membres du panel ont soulevé des allégations qui ont fait surface concernant d’éventuelles fautes et partialités dans les procès qui auraient pu fausser les résultats.

“JE Nous avons de réelles inquiétudes quant à la validité des données et aux allégations de mauvaise conduite », a déclaré Elizabeth Joniak-Grant, sociologue et membre du panel. « Je ne peux pas, en toute bonne conscience, soutenir quelque chose dans lequel autant de préjudices sont signalés. »

Les scientifiques de la FDA n’ont pas partagé de détails, mais ont reconnu que l’agence enquêtait sur certaines des allégations, qui ont fait surface dans une pétition adressée à l’agence et dans des rapports extérieurs sur les essais.

Le Dr Walter Dunn, psychiatre à l’UCLA, a été l’un des rares à avoir voté en faveur de l’efficacité du traitement. Il a reconnu les allégations de mauvaise conduite, mais a déclaré qu’en fin de compte, l’ampleur des effets du traitement était suffisamment importante pour indiquer qu’il pouvait être efficace contre le SSPT.

Un grand moment pour les psychédéliques

L’importance de ce moment n’a cependant pas échappé aux participants.

Il n’existe que deux traitements approuvés par la FDA pour le SSPT et la MDMA serait la première à être commercialisée depuis des décennies. Ce serait également une étape importante dans les efforts plus larges visant à élargir l’accès aux psychédéliques.

“Nous explorons un nouveau territoire”, a déclaré Kim Witczak, représentant des consommateurs au comité consultatif de la FDA. “Nous voulons bien l’organiser.”

Les représentants de Lykos ont souligné les résultats positifs des données cliniques collectées au cours de deux essais contrôlés randomisés presque identiques.

Par exemple, l’une de ces études a montré que 67 % des participants du groupe de traitement MDMA ne répondaient plus aux critères diagnostiques du SSPT après trois séances de dosage de MDMA, contre environ 32 % dans le groupe placebo qui ont subi les séances de thérapie mais n’ont pas reçu. un médicament actif.

« Dans l’ensemble, ces résultats soutiennent [that] La MDMA, associée à une intervention psychologique, permet de réduire de manière significative et significative les symptômes du SSPT et les déficiences fonctionnelles chez les patients atteints du SSPT », a déclaré Berra Yazar-Klosinski, directrice scientifique de Lykos.

Le personnel de la FDA et les conseillers ne se sont cependant pas attardés sur ces résultats encourageants.

Bien que l’étude ait pris des mesures pour « aveugler » les participants à l’étude, de nombreuses discussions ont eu lieu autour du fait que bon nombre des participants à l’étude pouvaient dire qu’ils avaient reçu le médicament expérimental, ce qui a conduit à ce que l’on appelle la « levée de l’aveugle fonctionnelle », qui peut finalement affecter les résultats. .

“Bien que nous disposions de deux études positives, les résultats s’inscrivent dans le contexte d’une levée de l’aveugle fonctionnelle spectaculaire”, explique le Dr David Millis, examinateur clinique pour la FDA.

Un autre point de friction potentiel était le manque de données sur la manière dont les patients ressentaient les effets aigus du médicament, notamment des sentiments tels que « l’euphorie » ou « une humeur élevée ». Ces données contribuent à éclairer les évaluations de la FDA sur le potentiel d’abus du médicament.

“Nous avons remarqué une absence frappante d’événements indésirables liés à l’abus”, a déclaré Millis, soulignant que la FDA avait conseillé aux promoteurs de l’étude de collecter ce type de données.

Bien que la MDMA soit actuellement répertoriée comme drogue de l’annexe I, l’examen de l’agence a révélé qu’elle présente le même potentiel d’abus qu’un stimulant de l’annexe II, une catégorie qui comprend la cocaïne.

“Nous gérons en fait de plus en plus de cas graves d’overdose de MDMA, et je suis donc moins préoccupée par la sécurité en milieu aigu, mais de manière plus chronique s’ils continuent à abuser de MDMA”, a déclaré Maryann Amirshahi, professeur d’urgence. médecine à l’Université de Georgetown et membre du comité.

Environ 40 % des personnes inscrites à l’étude MDMA en avaient déjà consommé avant l’étude.

Parallèlement à ses résultats positifs sur les effets à court terme de la MDMA, Lykos a présenté les données d’une étude observationnelle de suivi destinée à évaluer la pérennité du traitement.

Bien qu’elles ne soient pas encore publiées dans une revue à comité de lecture, ces données « suggèrent des preuves de la durabilité de la MDMA jusqu’à au moins six mois », a déclaré Yazar-Klosinski de Lykos.

Cependant, le personnel de la FDA a souligné divers problèmes liés à ces données à long terme, notamment un taux d’abandon de 25 % et le fait que certains participants ont suivi un traitement et, dans certains cas, ont consommé des drogues illicites, notamment de la MDMA.

La forme de thérapie par la parole utilisée dans les séances de MDMA a également troublé certains membres du panel qui ont noté qu’il n’y avait pas de données solides pour soutenir son utilisation en dehors de l’essai. “L’intervention psychologique est encore pour moi une sorte de boîte noire”, a déclaré le Dr Paul Holtzheimer du Centre national du SSPT. “Ce qui a été décrit est en réalité un traitement relativement vague et mal défini.”

Audition des patients

Certains des arguments les plus solides en faveur de l’approbation sont venus de patients qui ont parlé pendant la période de commentaires publics du besoin urgent d’un traitement efficace. Certains avaient participé aux essais sur la MDMA et ont déclaré avoir trouvé le médicament transformateur.

“J’ai eu la chance de m’inscrire et d’être accepté, ce qui a finalement changé ma vie pour toujours”, a déclaré Nick Brown, un vétéran militaire du Colorado, qui a décrit comment le traitement lui a donné de l’auto-compassion et lui a permis de “meilleur dormir, d’avoir de meilleures relations”. , et vivre ce qui semble être une vie complètement nouvelle.

D’autres groupes représentant les anciens combattants ont fait écho à ces sentiments.

“Je crains ce qui leur arrivera si cette thérapie n’est pas approuvée”, a déclaré Jonathan Lubecky, un vétéran qui a suivi une thérapie assistée par MDMA il y a dix ans. “Imaginez combien de vies votre vote pourrait sauver. Imaginez combien de personnes seront perdues si vous votez contre cette thérapie vitale..»

Mais malgré toutes les anecdotes prometteuses sur le rétablissement, de nombreuses personnes impliquées dans la recherche psychédélique ont exprimé leurs inquiétudes sur la manière dont les essais étaient menés et sur les problèmes persistants dans les données.

Des critiques sévères s’expriment

Certaines des critiques les plus sévères sont venues de plusieurs chercheurs qui avaient initialement demandé à la FDA de tenir une audience publique, notamment Neşe Devenot, chercheur à l’Université Johns Hopkins, qui a déclaré que le modèle de thérapie « encourageait les violations des limites ».

Les données partagées par Lykos ont montré une série d’événements indésirables.

La majorité des personnes participant à l’étude avaient des antécédents d’idées suicidaires au cours de leur vie, mais au cours de la période d’étude, « la fréquence de ces symptômes était comparable entre les deux groupes », a déclaré le Dr Alia Lilienstein, directrice médicale principale de Lykos Therapeutics.

“Il est à noter qu’aucun comportement ou tentative suicidaire n’a été signalé dans le groupe MDMA”, a-t-elle déclaré.

Ce point est particulièrement controversé en raison d’allégations récentes selon lesquelles certains événements indésirables n’auraient pas été signalés. La pétition appelant à la réunion consultative soulignait ces préoccupations et d’autres, citant un ancien employé anonyme de la société pharmaceutique.

Il existe déjà un cas bien documenté de deux thérapeutes participant aux essais de phase 2 avec une participante qui a déclaré avoir eu des contacts inappropriés avec elle alors qu’elle était sous l’influence de la MDMA. Les vidéos des deux thérapeutes au lit avec le participant ont finalement été rendues publiques par un podcast.

« Essayons de ne pas passer sous silence cette faute. C’était une inconduite sexuelle. C’est particulièrement important », a déclaré Joniak-Grant, sociologue et membre du panel.

Plusieurs autres panélistes ont posé des questions sur la possibilité que la MDMA, une fois largement disponible dans les contextes thérapeutiques, puisse conduire à d’autres cas de comportement contraire à l’éthique.

Le mois dernier, un rapport de l’Institute for Clinical and Economic Review, un groupe qui évalue les données cliniques et les prix des médicaments, a conclu qu’il n’y avait pas suffisamment de preuves pour évaluer le bénéfice net global de la thérapie assistée par la MDMA, après une longue enquête sur les données de l’essai.

Ce rapport indiquait qu’il était possible que les personnes impliquées dans les essais, notamment les thérapeutes et les enquêteurs, aient encouragé la déclaration des événements positifs et minimisé les événements indésirables.

La société pharmaceutique a repoussé ces allégations et a déclaré qu’elle soutenait les données.

Un commentaire public soumis à la FDA par une participante à l’essai a déclaré que son thérapeute l’avait encouragée à considérer « l’aggravation des symptômes comme une preuve de guérison et d’« éveil spirituel » » et qu’elle et d’autres participants ont ensuite lutté contre des tendances suicidaires après l’essai.

Lorsqu’on lui a demandé si certains participants avaient pu être découragés de participer à l’étude de durabilité à long terme, Lillenstein a répondu que ces affirmations avaient fait l’objet d’une enquête.

“Tous les participants intéressés à participer ont eu la possibilité de vérifier leur consentement, et certains ont choisi de ne pas participer après avoir examiné leur consentement, mais sinon, tout le monde a eu la possibilité”, a-t-elle déclaré.