Les médecins testent les limites de ce que les médicaments contre l’obésité peuvent corriger

Lesa Walton a souffert pendant des années de polyarthrite rhumatoïde. “C’était horrible”, a déclaré Mme Walton, 57 ans, qui vit à Wenatchee, Washington. “Je devenais de plus en plus malade.”

Elle souffrait également d’hypertension artérielle et était obèse. Les médecins lui ont conseillé de suivre un régime et de faire de l’exercice, ce qu’elle a fait, en vain.

Elle a ensuite trouvé un médecin qui lui a prescrit Wegovy, l’un des nouveaux médicaments contre l’obésité. Non seulement elle a perdu plus de 50 livres, a-t-elle déclaré ; son arthrite a disparu et elle n’a plus eu besoin de pilules pour abaisser sa tension artérielle.

Son nouveau médecin, le Dr Stefie Deeds, interniste et spécialiste de la médecine de l’obésité en pratique privée à Seattle, a déclaré que Mme Walton illustre un mouvement croissant dans la médecine de l’obésité.

Les partisans appellent cela « l’obésité d’abord ». L’idée est de traiter l’obésité avec des médicaments approuvés à cet effet. À mesure que l’obésité est maîtrisée, notent-ils, les autres maladies chroniques du patient ont tendance à s’améliorer ou à disparaître.

“Nous traitons en même temps la condition médicale de l’obésité et ses complications associées”, a déclaré le Dr Deeds.

D’autres se méfient. Les personnes obèses peuvent être découragées lorsqu’un médecin mentionne leur poids. Et oui, les nouveaux médicaments contre l’obésité pourraient avoir des avantages inattendus au-delà de l’obésité, comme la réduction de l’inflammation. Mais les médicaments sont chers et bon nombre des autres avantages potentiels n’ont pas été démontrés par des études rigoureuses.

Le Dr Gordon Guyatt, expert en essais cliniques à l’Université McMaster en Ontario, a déclaré que l’approche prudente consiste à utiliser des médicaments – souvent des génériques peu coûteux – qui ont été bien testés et dont il a été démontré qu’ils traitent les affections qui accompagnent souvent l’obésité, comme l’hypertension artérielle, l’hypertension. taux de cholestérol, arthrite et apnée du sommeil.

Les médicaments contre l’obésité, a-t-il dit, visent à traiter l’obésité.

Pourtant, de nombreux médecins, comme le Dr Deeds, sont frappés par des histoires comme celle de Mme Walton, qu’ils disent voir souvent dans leur cabinet. Il y a des raisons de croire que les effets des médicaments sur des problèmes médicaux autres que l’obésité pourraient être indépendants de la perte de poids, affirment-ils.

L’idée de traiter d’abord l’obésité constitue un changement par rapport à la pratique médicale habituelle. Lorsque les patients souffrent d’obésité et d’autres maladies chroniques associées comme l’hypertension artérielle, une glycémie élevée et l’apnée du sommeil, de nombreux médecins prescrivent des médicaments pour chaque maladie. Ils peuvent également conseiller de faire de l’exercice et de modifier leur régime alimentaire – mais souvent sans aucune orientation claire et, comme l’ont montré des décennies d’études à plusieurs reprises, sans réelles perspectives de perte de poids pour la plupart des gens.

En commençant par un nouveau médicament puissant contre l’obésité, comme Wegovy de Novo Nordisk ou Zepbound d’Eli Lilly, en plus du régime et de l’exercice, les médecins espèrent que pendant qu’ils traitent l’obésité, en utilisant un seul médicament, les conditions associées s’amélioreront.

Comme le dit le Dr Caroline M. Apovian, spécialiste en médecine de l’obésité au Brigham and Women’s Hospital de Boston : « Vous perdez du poids et vous avez traité l’hypertension artérielle, la stéatose hépatique, le diabète, l’hypercholestérolémie. , les triglycérides élevés.

Le Dr Apovian, qui a conseillé les sociétés qui fabriquent des médicaments contre l’obésité, affirme que les patients sont ravis de prendre un médicament au lieu de plusieurs et, bien sûr, de perdre du poids après des années de tentatives infructueuses de régime.

Les experts décrivent également un autre avantage : les patients continuent souvent à prendre des médicaments contre l’obésité, tandis que beaucoup de ceux qui prennent des médicaments dont ils ont besoin pour être en bonne santé, comme les statines, les abandonnent.

Pourtant, il existe encore peu d’exemples d’études rigoureuses démontrant que les problèmes médicaux accompagnant l’obésité disparaissent lorsqu’elle est traitée. De vastes essais cliniques qui assignent au hasard les patients à un traitement contre l’obésité ou à un placebo sont nécessaires pour déterminer si le médicament a l’effet espéré sur plusieurs pathologies.

Ce n’est peut-être pas le cas.

L’histoire médicale regorge d’exemples de traitements dont tout le monde pensait qu’ils fonctionneraient jusqu’à ce qu’un essai clinique démontre le contraire.

Les experts s’attendaient largement à ce que les hormones de la ménopause préviennent les maladies cardiaques, et Wyeth, le fabricant à l’époque du très populaire Prempro, a même demandé à la Food and Drug Administration d’inscrire une protection contre les maladies cardiaques sur l’étiquette du médicament. Mais lorsque les National Institutes of Health ont mené une étude vaste et rigoureuse, la Women’s Health Initiative, les chercheurs ont dû mettre fin prématurément à l’essai clinique pour des raisons de sécurité : les femmes prenant ce médicament présentaient un risque accru de maladie cardiaque, de caillots sanguins, d’accidents vasculaires cérébraux et de problèmes mammaires. cancer.

Ensuite, il y a eu une étude fédérale demandant si le bêta-carotène, un supplément antioxydant largement utilisé, pouvait réduire le risque de cancer et de maladies cardiaques. Le supplément n’a pas eu d’effet et a légèrement augmenté le risque de cancer du poumon chez les fumeurs et ceux exposés à l’amiante.

Deux études fédérales ont examiné si un régime riche en fibres réduisait le risque de cancer du côlon. Les chercheurs ont été étonnés de ne trouver aucune telle preuve.

Pourtant, il y a des raisons de penser que les nouveaux médicaments contre l’obésité pourraient être différents. Ils semblent avoir des effets sur le cerveau et le corps qui vont bien au-delà de la simple réduction des envies de manger.

Ces effets peuvent survenir presque immédiatement, a déclaré le Dr Susan Z. Yanovski, codirectrice du Bureau de recherche sur l’obésité à l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales. Elle a noté que lorsque Novo Nordisk a mené un essai clinique sur Wegovy chez des personnes souffrant de maladies cardiaques, les complications cardiaques ont diminué au début du traitement, avant que les patients ne perdent beaucoup de poids.

La société rapporte désormais qu’elle a également constaté une amélioration de sa fonction rénale, indépendamment de la perte de poids. Les participants prenant Wegovy qui ont perdu très peu de poids ont présenté le même type d’amélioration de la fonction rénale que ceux qui en ont perdu beaucoup.

Une étude récente de Novo Nordisk testant Ozempic chez des personnes atteintes de diabète et de maladie rénale a révélé la même chose : la fonction rénale était mieux préservée dans le groupe prenant Ozempic, un effet indépendant de la perte de poids. Le Dr Florian MM Baeres, vice-président des affaires médicales mondiales de la société, a noté que le poids de départ des participants n’avait pas non plus d’importance. L’effet sur le résultat principal était le même, a-t-il déclaré, « que vous partiez d’un IMC supérieur à 30 ou inférieur à 30 ».

Une grande partie de l’effet pourrait être due à la capacité des médicaments à réduire l’inflammation, a déclaré le Dr Daniel Drucker, chercheur en obésité à l’Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum de l’hôpital Mount Sinai de Toronto. Cela se produit avant la perte de poids.

Le Dr Drucker, qui a participé à la découverte des nouveaux médicaments et qui conseille les entreprises qui les fabriquent, a été stupéfait par la réponse des patients après que les médias ont mentionné un article qu’il a co-écrit montrant que le tirzépatide ou Zepbound, un médicament contre l’obésité, peut réduire inflammation. Chez la souris.

Pas seulement chez les souris, lui ont dit les patients dans des courriels. Une femme qui souffrait de polyarthrite rhumatoïde depuis des années a envoyé au Dr Drucker des photos de ses mains avant et presque immédiatement après avoir commencé Zepbound pour l’obésité. Sur la photo précédente, ses mains étaient gonflées et douloureuses, malgré les médicaments contre l’arthrite qu’elle prenait. Sur la photo d’après, l’enflure et la douleur avaient disparu.

« En quelques jours, toutes mes douleurs articulaires ont disparu », a déclaré la femme lors d’un entretien téléphonique ; elle a demandé l’anonymat par crainte que de futurs employeurs puissent avoir connaissance de sa maladie.

Eli Lilly et Novo Nordisk, les fabricants de Zepbound et Wegovy, testent des variantes de ces médicaments dans l’espoir qu’ils seront encore plus efficaces pour provoquer une perte de poids.

Jusqu’à présent, en plus des résultats obtenus chez les personnes souffrant de maladies cardiaques, Novo Nordisk a découvert dans un autre essai clinique que Wegovy améliorait le fonctionnement physique, comme la capacité à faire de l’exercice, chez les personnes souffrant de diabète et d’insuffisance cardiaque. Eli Lilly a découvert que Zepbound pouvait aider à lutter contre l’apnée du sommeil. D’autres essais en cours testent des médicaments contre l’obésité comme traitements contre la dépression, la toxicomanie, la schizophrénie, la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. Des dizaines d’autres sociétés travaillent sur de nouveaux médicaments contre l’obésité qui pourraient être appliqués à d’autres pathologies.

“C’est ainsi que la recherche clinique sur les nouveaux médicaments devrait être menée”, a déclaré le Dr Ezekiel Emanuel, codirecteur du Healthcare Transformation Institute de l’Université de Pennsylvanie.

Mais il faudra beaucoup de temps pour déterminer quels médicaments traitent efficacement quelles affections. Les essais cliniques prennent des années et coûtent des millions de dollars. De nombreux médecins ne sont peut-être pas disposés à attendre.

« Je comprends beaucoup les cliniciens qui disent : « Pendant que les chercheurs obtiennent davantage de données, nous allons essayer cette approche » », a déclaré le Dr Emanuel. Il est courant en oncologie, a-t-il ajouté, qu’une fois qu’un médicament est approuvé, les médecins puissent l’utiliser pour d’autres maladies, à leur discrétion.

Avec les médicaments contre l’obésité, a-t-il ajouté, les expérimentations hors AMM – comme une petite étude récente indiquant que l’un des médicaments pourrait ralentir la progression de la maladie de Parkinson – montrent « quel ensemble miraculeux de médicaments il s’agit », avec des effets qui étaient « totalement inattendu.

D’autres mettent en garde contre « l’obésité d’abord », notamment des représentants de sociétés comme Eli Lilly et Novo Nordisk, affirmant qu’il est prudent d’attendre les résultats des essais cliniques.

Le Dr Scott Hagan, médecin de soins primaires à Seattle, va plus loin, s’orientant vers une approche « l’obésité en dernier ».

Si un patient se présente avec l’obésité et des pathologies liées à l’obésité, il commence par traiter les pathologies associées avec des médicaments dont il sait qu’ils peuvent être efficaces. Ce n’est que plus tard, lorsque les patients seront à l’aise avec lui et si les autres conditions ne s’améliorent pas, qu’il envisagera d’essayer les médicaments contre l’obésité, a déclaré le Dr Hagan.

Les personnes obèses, a-t-il ajouté, ont tendance à avoir une longue histoire de relations tendues avec des médecins qui leur reprochent leur poids, même si elles ont passé des années, voire des décennies, à essayer des régimes et à faire de l’exercice. Beaucoup d’entre eux, dit-il, seront découragés si la première chose qu’il essaie de traiter est leur obésité.

« Ma priorité, dit-il, est d’établir la confiance dans une relation. »