La prochaine vague de médicaments contre l’obésité arrive bientôt.
Les sociétés pharmaceutiques se précipitent pour développer des médicaments GLP-1 suite au succès retentissant d’Ozempic et Wegovy de Novo Nordisk et de Mounjaro et Zepbound d’Eli Lilly.
Certains des médicaments expérimentaux pourraient aller au-delà du diabète et de la perte de poids, en améliorant la fonction hépatique et cardiaque. tout en réduisant les effets secondaires tels que la perte musculaire communs aux médicaments existants. Lors de la conférence 2024 de l’American Diabetes Association à Orlando, en Floride, les chercheurs devraient présenter des données sur 27 médicaments GLP-1 en développement.
« Nous avons entendu parler d’Ozempic et de Mounjaro, etc., mais nous voyons désormais de très nombreux candidats médicaments différents en cours de développement, depuis les stades précliniques très précoces jusqu’aux stades cliniques avancés », a déclaré le Dr Marlon. Pragnell, vice-président de la recherche et de la science de l’ADA. “C’est très excitant de voir autant de choses en ce moment.”
Une grande partie des données présentées proviennent d’études animales ou d’essais précoces sur l’homme. Cependant, certaines présentations incluent des essais à un stade intermédiaire ou avancé, selon une liste partagée par l’organisation.
L’approbation de la Food and Drug Administration prendra probablement des années pour la plupart. Certains des médicaments présentés pourraient être disponibles sur ordonnance aux États-Unis dans les prochaines années.
« Nous avons assisté à une accélération sans précédent du développement de médicaments BPL », a déclaré le Dr Christopher McGowan, gastro-entérologue qui dirige une clinique de perte de poids à Cary, en Caroline du Nord. « Nous sommes désormais fermement ancrés dans l’ère du GLP. »
Même si les médicaments existants sont très efficaces, de nouveaux médicaments plus abordables et ayant moins d’effets secondaires sont nécessaires, a ajouté McGowan.
Il n’y a pas que des médicaments GLP-1 en préparation. Jeudi, avant la conférence sur le diabète, la société de biotechnologie danoise Zealand Pharma a publié des données montrant qu’une dose élevée de son médicament expérimental de perte de poids, le pétrélintide, a contribué à réduire le poids corporel de 8,6 % en moyenne à 16 semaines.
Le médicament injectable hebdomadaire est unique car il imite l’hormone amyline, qui aide à contrôler la glycémie. L’espoir est que les patients ressentiront moins d’effets secondaires comme les nausées généralement associées aux médicaments GLP-1 tels que Wegovy et Zepbound.
L’hormone glucagon peut-elle aider à perdre du poids ?
Les médicaments GLP-1 agissent, en partie, en ralentissant la rapidité avec laquelle les aliments passent dans l’estomac, ce qui amène les gens à se sentir rassasiés plus longtemps. Dans plusieurs des médicaments amaigrissants à venir, une autre hormone appelée glucagon est à l’honneur. Le glucagon est une hormone clé de régulation de la glycémie qui peut imiter les effets de l’exercice.
L’un des médicaments présentés à la conférence de dimanche s’appelle pemvidutide, de la société de biotechnologie Altimmune basée dans le Maryland.
Le médicament contient l’hormone GLP-1, un ingrédient clé d’Ozempic et de Wegovy, en plus du glucagon.
Altimmune a publié les données d’un essai de phase 2 portant sur 391 adultes obèses ou en surpoids présentant au moins une comorbidité liée au poids telle que l’hypertension artérielle. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit l’une des trois doses de pemvidutide, soit un placebo pendant 48 semaines.
Les chercheurs ont découvert que les patients ayant reçu la dose la plus élevée du médicament ont perdu en moyenne 15,6 % de leur poids corporel après 48 semaines, contre une perte de poids corporel de 2,2 % observée chez les patients ayant reçu un placebo. Dans des essais similaires, il a été démontré que le sémaglutide réduisait le poids corporel d’environ 15 % après 68 semaines.
Il ne s’agit pas de comparaisons directes, car les médicaments n’ont pas été comparés lors d’un essai clinique comparatif.
Le Dr Scott Harris, médecin-chef d’Altimmune, a déclaré qu’il a été démontré que le médicament aide les gens à perdre du poids et qu’il présente des avantages pour la santé du foie et du cœur. De plus, le médicament a montré des avantages dans la préservation de la masse maigre. Certaines études ont suggéré que le sémaglutide, l’ingrédient actif d’Ozempic et de Wegovy, peut provoquer une perte musculaire.
« Si les gens prennent des médicaments à long terme, quelle sera leur santé à long terme ? Quels seront les effets à long terme sur leur composition corporelle, leurs muscles, leur capacité à fonctionner ? » il a dit.
Harris a déclaré que les personnes ayant reçu de la pemvidutide ont perdu en moyenne 21 % de leur masse maigre, ce qui est inférieur aux 25 % environ de masse maigre que les gens perdent généralement avec un régime et de l’exercice.
« Nous sommes la prochaine vague de médicaments contre l’obésité », a déclaré Vipin Garg, président et chef de la direction d’Altimmune. « La première vague de mécanismes était entièrement motivée par la suppression de l’appétit. Nous ajoutons un autre composant.
Altimmune prévoit de commencer prochainement un essai de phase 3. La société espère que le médicament sera disponible aux États-Unis en 2028.
La concurrence pourrait faire baisser les coûts
Selon les experts, il est important d’augmenter le nombre de médicaments amaigrissants disponibles pour plusieurs raisons.
Davantage d’options pourraient également contribuer à atténuer les pénuries observées aux États-Unis avec les médicaments amaigrissants de Novo Nordisk et Lilly.
Dernières nouvelles sur les médicaments amaigrissants
Une concurrence accrue pourrait faire baisser le coût élevé des médicaments au fil du temps. Selon les experts, un approvisionnement mensuel de Wegovy ou Zepbound peut coûter plus de 1 000 dollars, ce qui est souvent financièrement intenable pour de nombreux patients.
Les patients peuvent également réagir différemment aux traitements, a déclaré le Dr Fatima Cody Stanford, professeur agrégé de médecine et de pédiatrie à la Harvard Medical School. En fait, certains ont trouvé les options GLP-1 existantes inefficaces.
“Différents médicaments GLP-1 peuvent avoir différents niveaux d’efficacité et de puissance”, a-t-elle déclaré. “Certains patients peuvent mieux réagir à un médicament plutôt qu’à un autre, selon la façon dont leur corps métabolise et réagit au médicament.”
Depuis qu’elle a commencé Ozempic en juin 2022, Danielle Griffin n’a pas vu les résultats prédits par son médecin. “Elle s’attendait vraiment à voir une énorme différence dans mon poids, mais je ne l’ai jamais vue”, a déclaré la femme de 38 ans originaire d’Elida, au Nouveau-Mexique. Griffin pesait environ 300 livres et n’a perdu qu’environ 10 livres en deux ans. Elle a déclaré que « ses attentes ont été pratiquement brisées à cause de cela ».
Au milieu des batailles et des pénuries d’assurance, elle a également essayé Wegovy et Mounjaro, mais n’a pas vu de différence dans son poids.
“Je n’ai pas l’impression qu’il existe d’options, surtout pour moi, pour quelqu’un pour qui les médicaments ne fonctionnent pas.”
La perspective de nouveaux médicaments à l’horizon excite Griffin. “Je serais prête à l’essayer”, a-t-elle déclaré, ajoutant que “cela pourrait changer ma vie, honnêtement, et vous savez que cela seul me donne quelque chose à espérer.”
D’autres médicaments en préparation
Eli Lilly, qui fabrique Zepbound et la version pour le diabète Mounjaro, a deux autres médicaments GLP-1 en développement.
Dimanche, Lilly a publié de nouvelles données sur le rétatrutide, un médicament injectable qui combine le GLP-1 et le glucagon, ainsi qu’une autre hormone appelée GIP. On pense que le GIP améliore la façon dont le corps décompose le sucre.
Dans un essai antérieur, le rétatrutide aidait les gens à perdre en moyenne environ 24 % de leur poids corporel, soit l’équivalent d’environ 58 livres, soit une perte de poids supérieure à celle de tout autre médicament sur le marché.
De nouvelles découvertes ont montré que le traitement hebdomadaire réduisait également de manière significative le taux de sucre dans le sang chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
Samedi, de nouvelles découvertes ont également été faites sur le mazdutide expérimental, que Lilly développe en partenariat avec la société de biotechnologie chinoise Innovent Biologics. Le médicament combine le GLP-1 et le glucagon.
Dans une étude de phase 3 menée en Chine auprès d’adultes en surpoids ou obèses, les chercheurs ont découvert qu’après 48 semaines, une dose de 6 milligrammes du médicament entraînait une réduction moyenne du poids corporel de 14,4 %.
Le médicament a également entraîné une réduction de l’acide urique sérique – un produit chimique qui peut s’accumuler dans le sang, provoquant des problèmes de santé, et qui a été associé à l’obésité, selon le Dr Linong Ji, directeur du Centre du diabète de l’Université de Pékin, qui a présenté les résultats.
C’était « tout à fait unique et jamais rapporté pour d’autres thérapies basées sur le GLP-1 », a-t-il déclaré dans une interview.
Le médicament pourrait être approuvé en Chine en 2025, a déclaré Ji.
Améliorer les conditions métaboliques
On estime que 75 % des personnes obèses souffrent de stéatose hépatique non alcoolique et 34 % de MASH, ou stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, selon des chercheurs du fabricant allemand de médicaments Boehringer Ingelheim. La stéatose hépatique survient lorsque le corps commence à stocker de la graisse dans le foie. Cela peut évoluer vers MASH, lorsque l’accumulation de graisse provoque une inflammation et des cicatrices.
Dans un essai de phase 2 mené auprès de personnes en surpoids ou obèses, le survodutide de Boehringer Ingelheim, qui utilise à la fois le GLP-1 et le glucagon, a entraîné une perte de poids de 19 % à 46 semaines. Une autre étude de phase 2 menée auprès de personnes atteintes de MASH et de fibrose a révélé que 83 % des participants ont également montré une amélioration de MASH.
Le survodutide « a un potentiel significatif pour faire une différence significative pour les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, rénales et métaboliques », a déclaré le Dr Waheed Jamal, vice-président de Boehringer Ingelheim et responsable de la médecine cardiométabolique.
Vendredi, la société a publié deux études sur le médicament. L’une d’entre elles, chez les hamsters, a révélé que la perte de poids était associée à une amélioration de l’insuline et du cholestérol. La seconde, chez les personnes atteintes de diabète de type 2 ou d’obésité, a révélé que le médicament contribuait à améliorer la glycémie.
La société envisage de lancer un essai de phase 3.
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